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　　刺激响应型高分子聚合物,也被称为智能材料,它在近几十年的自然科学研究中,引起了科学家的广泛关注。虽然这些材料都是宏观的聚合物,但是它们能够对外部环境条件的微小变化产生不同的响应,并通过聚合物之间的自组装行为,将多种不同的响应型基团整合组装到同一个响应

　　从而增加包封物在血液循环系统中的存在时间，保持有效的血液浓度，减少物次数。胶束的内核是疏水物的结合部位,疏水段的性质直接影响着胶束的稳定性、载量及物释放特性等。当亲水段一定时,增长疏水链则疏水性增强,形成胶束的CMC值明显降低。聚合物胶束型给系统中,决定载量的主要因素是疏水段与物分子之间的兼容性。该兼

　　容性可用Flory-Huggins作用参数(χsp)来衡量: χsp=(δs-δp)Vs /RT其中δs、δp分别是溶质和疏水性聚合物的Scat-chard-Hildebrand溶度参数,Vs 是溶质的摩尔体积, R是气体常数, T是开尔文温度。当δs =δp 时,兼容性达到大, 聚合物胶束的载量也达到大。此外,疏水段和物分子之间的化合作用,以及疏水链的长短也会影响物的载量。由于物分子性质各异,没有哪一种疏水段能大限度地包封类型的物。因此,需要从物分子的性质出发,选择合适的聚合物载体来达到理想的输送。疏水段还影响着胶束释放物的特性。例如,PEG-2000与不同链长的脂肪酸形成的复合物FA-PEG-FA,在水中自发形成稳定的胶束,疏水段(脂肪酸)由肉豆蔻酸(C14)变化为硬脂酸(C18 ) ,再到二十四烷酸(C24 )时,所包封物的释放速率明显减小,并且疏水段为C14酸的胶束释放物时存在明显的突释现象。目前研究较多的疏水段包括可生物降解的聚酯和氨基酸等,如聚丙交酯(PLLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸乙醇酸酯(PLGA)、聚天冬氨酸(PAsp )、聚卞基天冬氨酸( PBLA)和聚谷氨酸(PGlu)等。脂肪族聚酯易于水解,产物、具有良好的生物兼容性;氨基酸作为核片段,易于化学修饰并且可利用物理协同作用和化学方法包封物两者在抗肿瘤物的输送系统中有广泛应用。近些年来,具有敏感性如温敏性、pH敏感性的两亲聚合物受到人们的很大关注。温敏性聚合物在外界温度改变时会发生亲水性-疏水性的转化,此转化的温度称为低临界溶解温度(LCST)。例如,具有温敏性的N - 异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)的LCST是32℃,外界温度高于32℃时该聚合物具有疏水性,温度低于32℃时则呈现亲水性。以N -异丙基丙稀酰胺为外壳的胶束,在靶部位可通过改变温度使其由亲水性转为疏水性,使物迅速释放出来。

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　　PS-PtBuA-PMMA

　　Poly(styrene-b-t-butyl acrylate-b-methylmethacrylate)

　　PS-PIP-PGMAPoly(styrene-b-isoprene-b-glycidylmethacrylate)

　　PS-P2VP-PEO

　　Poly(styrene-b-2-vinyl pyridine-b-ethyleneoxide)

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　　从结果可以看出，在没有gsh或低gsh含量(2μm)的条件下，三种ph条件下物的释放的均比较缓慢，48h时喜树碱的累积释放速率不超过10％。然而，当处于更高含量的gsh(2mm或10mm)中时，喜树碱的释放显著加快，其在48小时后达到25.0％或64.9％(ph＝7.4)、50.9％或87.7％(ph＝5.0)。ph6.4条件下的喜树碱的累计释放速率略高于ph7.4，但低于ph5.0。考虑到肿瘤微环境与正常生理状况的显著差异，ph7.4或6.4的低释放率和低gsh含量(模拟正常组织和肿瘤组织微环境)有利于保持纳米凝胶稳定，而高释放率在ph5.0和高含量的gsh(模拟肿瘤细胞微环境)有助于释放癌细胞中的cpt，从而改善抗癌作用。