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将10 g硅胶颗粒在甲烷磺酸溶液中浸泡24 h后用丙酮和蒸馏水冲洗, 得到活化硅胶颗粒。然后, 将15 m L交联剂TTS和10 g的活化硅胶颗粒加入到200 m L体积比为1∶1的乙醇和水混合溶液中, 在50℃下反应24 h, 得到表面修饰的TTS-Si O2。3 g的TTS-Si O2和10 g的MAA加入200 m L水溶液中, 并加入引发剂过硫酸铵, 通入氮气, 并在70℃下反应7 h。获得的产物用乙醇洗去未结合的MAA。最后, 在60℃下干燥4 h得到终产物PMAA/Si O2。而PAM/Si O2的获得与上述方法类似, 只是在反应中将10 g MAA换成AM。
Poly(dimethylsiloxane-b-lactide)
PCL-PLA
Poly(ε-caprolactone-b-lactide)
PtBuA-PS-PtBuA
Poly(t-butyl acrylate)-b-Polystyrene-b-Poly(t-butylacrylate)PMMA-PMAA-PMMA
He等[6]以3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷 (KH-570) 修饰的纳米硅为载体材料, 甲基丙烯酸 (MAA) 为功能单体, 乙二醇二甲基丙烯酸酯 (EGDMA) 为交联剂, 通过表面接枝共聚法制备了天麻素 (GAS) SSMIP。该SSMIP对GAS具有良好的选择性和较快的结合动力学, 对竞争底物的选择性系数为3.455, 吸附在40min可达到平衡。Gao等[7]以丙基三甲氧基硅烷 (MPS) 作为媒介物, 首次将功能性高分子聚甲基丙烯酸 (PMAA) 接枝到微米级的硅胶粒子表面 (PMAA/SiO2) , 以肌酐为模板, 乙二醇缩水甘油醚 (EGGE) 为交联剂, 通过PMAA和肌酸酐分子间的氢键和静电作用制备肌酐印迹材料MIP-PMAA/SiO2。实验结果表明:MIP-PMAA/SiO2对肌酸酐具有良好的亲和力和较高的识别选择性;而PMAA/SiO2粒子对肌酸酐几乎不存在选择性识别。在碱性条件下PMAA/SiO2对肌酐和肌酸的选择性系数分别为1.23和1.30;而MIP-PMAA/SiO2对肌酐和肌酸的选择性系数显著增大, 分别为11.64和12.87, 显示出对肌酸酐的识别选择性和亲和力。
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为满足临床应用的要求,技术人员已经在结构修饰、制备纳米制剂、合成前等多个方面做出了努力,以期改善cpt的性质。对于结构修饰,伊立替康和拓扑替康可能是成功的cpt衍生物,目前仍然是临床上使用的重要抗癌物,但在体内缺乏靶向性,存在循环不良和副作用严重的缺陷。此外,也开发了许多微米级或纳米级cpt制剂,如微球纳米粒子,脂质体,纳米胶束等。纳米级cpt可以通过高渗透长保留(epr)效应被动地靶向肿瘤组织,但是由于简单物理封装的不稳定性,cpt容易从体内循环的载体中泄漏,导致严重的副作用和较低的治疗效果。此外,由于水溶性差,cpt在纳米制剂中的包封率低,这也严重限制了其应用。为了解决这个问题,技术人员采用了前策略,通过前体物修饰,可以大地改善cpt的物理化学性质。此后,cpt不仅可以有效地传递到靶向组织而不会在其他组织中渗漏,而且还可以在某些微环境中释放母体cpt以起到抗肿瘤活性的作用。此外,纳米级前可以通过epr效应实现被动靶向肿瘤组织。
其中,cpt-ss-m接枝率的计算方法如下:收集纯化过程中的乙腈溶液,通过hplc测定其中cpt-ss-m的含量,则接枝率为(起始投料cpt-ss-m的量-测得cpt-ss-m的量差值)×100%/起始投料cpt-ss-m的量。hplc测定条件为:
仪器:agilent1260,agilent,usa;
谱柱:c18,4.6mm×150mm,5μm,agilent,usa;