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19世纪中叶,德国人格里斯(J. P. Griess)合成出芳香族重氮化合物,并发现重氮化合物不但遇热不稳定,而且对光照也不稳定。
1884年,德国人韦斯特(West)首先利用重氮化合物的感光性显示出影像。
1890年。德国人格林(Green)和格罗斯(Gross)等人将重氮化的混合物制成感光材料。取得了第一个重氮感光材料的专利。不久,德国的卡勒(Kalle)公司推出了重氮印相纸,从而使重氮感光材料商品化,并逐渐代替了铁印相技术。
1921年,美国人毕勃(M. C. Beeb)等人将碘仿与芳香胺混合在一起,用紫外光照射得到染料像,称它为自由基成像体系。
1925年,美国柯达(Eastman-Kodak)公司发现了聚乙烯醇和肉桂酸酯在紫外光下有很强的交联反应并且感光度很高,随后用于光学玻璃的光栅蚀刻,成为光刻胶的先驱。
4 IIP-PEI/Si O2对 Cr3+离子的静态吸附表征3.4.1 动力学吸附曲线 动力学吸附曲线如图4所示。 IIP-PEI/Si O2对Cr3+离子的吸附速度较快, 吸附在30 min时达到平衡。这种的吸附平衡不只 是因为IIP-PEI/Si O2上对Cr3+的印迹孔穴, 也可能是因为薄印迹聚合物层扩散膜较小的阻力导致Cr3+离子更容易进入孔穴, 与识别点结合。2 吸附等温线图5和图6是PEI/Si O2和IIP-PEI/Si O2对Cr3+、Zn2+和Pb2+离子的吸附等温线。从图中可以看出: (1) 当金属离子的平衡浓度达到一定值时, 等温吸附量发生变化, 吸附达到饱和, 该类吸附因为是化学吸附, 所以为典型的单层朗格缪尔吸附模型; (2) 在离子印迹之前PEI/Si O2对Cr3+的饱和吸附量仅为6.14 mg/g, 但是印迹后的IIP-PEI/Si O2的饱和吸 附量为10。14mg/g。很明显, 与PEI/Si O2相比, 饱和吸附量增长了接近两倍。这说明, 在离子印迹之后, IIP-PEI/Si O2对Cr3+的亲和力显著改善。吸附量明显增长的原因是, 大量的与模板离子Cr3+形成了具有互补形状及空间形状官能团的孔穴; (3) 尽管PEI/Si O2对Zn2+和Pb2+离子的吸附量明显高于Cr3+, 区别不大, 但是IIP-PEI/Si O2对Zn2+和Pb2+的吸附量明显小于Cr3+。以上结论充分说 明I-P-PEI/Si O2对Cr3+具有高的亲和力及高的识别力, 对Cr3+具有的选择性。相关数据在表1中给出。
HS-PCL-OHThiol-Hydroxy-terminatedpoly(ε-caprolactone)NH2-PLA-OH
Amino-Hydroxy terminated polylactide
NH2-PCL-OH
Amino-Hydroxy terminatedPoly(ε-caprolactone)
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为满足临床应用的要求,技术人员已经在结构修饰、制备纳米制剂、合成前等多个方面做出了努力,以期改善cpt的性质。对于结构修饰,伊立替康和拓扑替康可能是成功的cpt衍生物,目前仍然是临床上使用的重要抗癌物,但在体内缺乏靶向性,存在循环不良和副作用严重的缺陷。此外,也开发了许多微米级或纳米级cpt制剂,如微球纳米粒子,脂质体,纳米胶束等。纳米级cpt可以通过高渗透长保留(epr)效应被动地靶向肿瘤组织,但是由于简单物理封装的不稳定性,cpt容易从体内循环的载体中泄漏,导致严重的副作用和较低的治疗效果。此外,由于水溶性差,cpt在纳米制剂中的包封率低,这也严重限制了其应用。为了解决这个问题,技术人员采用了前策略,通过前体物修饰,可以大地改善cpt的物理化学性质。此后,cpt不仅可以有效地传递到靶向组织而不会在其他组织中渗漏,而且还可以在某些微环境中释放母体cpt以起到抗肿瘤活性的作用。此外,纳米级前可以通过epr效应实现被动靶向肿瘤组织。
如图7显示,p(cpt-maa)前纳米凝胶的ic50值在48小时和72小时分别为5.93μg/ml和4.61μg/ml,略高于游离喜树碱的3.65和1.81μg/ml,但无显著性差异。试验例3癌细胞对本发明纳米凝胶的摄取实验
通过共聚焦激光扫描显微镜分析评估细胞对纳米凝胶的摄取。将处于对数期的hepg2细胞接种到具有玻璃盖的6孔板中。在2ml培养基中孵育24小时后,加入含有或不含cpt的纳米凝胶并进一步温育4小时。然后除去培养基,用冷pbs(ph7.4)洗涤细胞三次。为了同时评估纳米凝胶的内体逃逸能力,通过lyso-trackerreddnd-99进一步染细胞。然后,用4%多聚甲醛溶液固定细胞,并在clsm下用dapi通道观察纳米凝胶,tritc通道用于内体。