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将10 g硅胶颗粒在甲烷磺酸溶液中浸泡24 h后用丙酮和蒸馏水冲洗, 得到活化硅胶颗粒。然后, 将15 m L交联剂TTS和10 g的活化硅胶颗粒加入到200 m L体积比为1∶1的乙醇和水混合溶液中, 在50℃下反应24 h, 得到表面修饰的TTS-Si O2。3 g的TTS-Si O2和10 g的MAA加入200 m L水溶液中, 并加入引发剂过硫酸铵, 通入氮气, 并在70℃下反应7 h。获得的产物用乙醇洗去未结合的MAA。最后, 在60℃下干燥4 h得到终产物PMAA/Si O2。而PAM/Si O2的获得与上述方法类似, 只是在反应中将10 g MAA换成AM。
以下通过试验例明本发明的有益效果。试验例1物释放实验
通过透析法用于研究纳米凝胶的物释放行为。简言之,将制备好的p(cpt-maa)前纳米凝胶(根据实施例6制备)分别分散,并超声助溶到不同ph值(ph=7.4,ph=6.4,ph=5.0)的1ml磷酸盐缓冲溶液中。然后转移到预先浸润的透析袋中(mwco=14000)。之后将透析袋浸入到40ml含有不同浓度的谷胱甘肽的的pbs溶液(0,2μm,2mm和10mm)中,释放实验条件为37℃,100转/分钟。在预定的时间点,首先收集5ml释放介质,弃去其他释放介质,然后加入预热的新鲜释放介质。使用hplc测定释放介质中cpt的浓度,每个实验重复三次。释放实验结果如图6所示。
PMAA-PCL-SHThiol end functionalized Poly(methacrylicacid-b-e-caprolactone)
PEO-PLA-NH2
Amino Terminated Poly(ethyleneoxide-b-lactide)
PMMA 的发展距今已有一百多年历史,1877 年 MMA 的聚合性始被发现,但直到 1933 年德国化学家 Otto Rohm 才将 PMMA 商品化,并以 Plexiglas 为注册商标行销全欧洲。后来随着其他厂商的进入,PMMA 也出现了许多商品名,常见的名称有 Lucite、Perspex、Optix(Plaskolite)和 Altuglas
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指将物溶解在与水不混溶的有机溶剂中,聚合物可以溶解在有机相或水相,在搅拌的条件下将有机相加入水相,然后抽真空将有机相挥发。4、 溶剂挥发法
指将物和聚合物溶解于易挥发的有机溶剂中,再将有机溶剂挥去,形成聚合物物膜,然后通过剧烈搅拌将膜重新分散在水中。
指将物和聚合物溶于可用于冻干的有机溶剂(一般是叔丁醇) 后,再与水混合,冻干后聚合物胶束分散于等渗的水性介质中。
从而增加包封物在血液循环系统中的存在时间,保持有效的血液浓度,减少物次数。胶束的内核是疏水物的结合部位,疏水段的性质直接影响着胶束的稳定性、载量及物释放特性等。当亲水段一定时,增长疏水链则疏水性增强,形成胶束的CMC值明显降低。聚合物胶束型给系统中,决定载量的主要因素是疏水段与物分子之间的兼容性。该兼
容性可用Flory-Huggins作用参数(χsp)来衡量: χsp=(δs-δp)Vs /RT其中δs、δp分别是溶质和疏水性聚合物的Scat-chard-Hildebrand溶度参数,Vs 是溶质的摩尔体积, R是气体常数, T是开尔文温度。当δs =δp 时,兼容性达到大, 聚合物胶束的载量也达到大。此外,疏水段和物分子之间的化合作用,以及疏水链的长短也会影响物的载量。由于物分子性质各异,没有哪一种疏水段能大限度地包封类型的物。因此,需要从物分子的性质出发,选择合适的聚合物载体来达到理想的输送。疏水段还影响着胶束释放物的特性。例如,PEG-2000与不同链长的脂肪酸形成的复合物FA-PEG-FA,在水中自发形成稳定的胶束,疏水段(脂肪酸)由肉豆蔻酸(C14)变化为硬脂酸(C18 ) ,再到二十四烷酸(C24 )时,所包封物的释放速率明显减小,并且疏水段为C14酸的胶束释放物时存在明显的突释现象。目前研究较多的疏水段包括可生物降解的聚酯和氨基酸等,如聚丙交酯(PLLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸乙醇酸酯(PLGA)、聚天冬氨酸(PAsp )、聚卞基天冬氨酸( PBLA)和聚谷氨酸(PGlu)等。脂肪族聚酯易于水解,产物、具有良好的生物兼容性;氨基酸作为核片段,易于化学修饰并且可利用物理协同作用和化学方法包封物两者在抗肿瘤物的输送系统中有广泛应用。近些年来,具有敏感性如温敏性、pH敏感性的两亲聚合物受到人们的很大关注。温敏性聚合物在外界温度改变时会发生亲水性-疏水性的转化,此转化的温度称为低临界溶解温度(LCST)。例如,具有温敏性的N - 异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)的LCST是32℃,外界温度高于32℃时该聚合物具有疏水性,温度低于32℃时则呈现亲水性。以N -异丙基丙稀酰胺为外壳的胶束,在靶部位可通过改变温度使其由亲水性转为疏水性,使物迅速释放出来。