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1826年,法国人涅普斯(J. N. Niepce)最先发现了具有感光性的天然沥青,使用低黏度优质沥青涂覆玻璃板,预干后,置于相机暗盒内,开启曝光窗,经光学镜头长时间曝光后,沥青涂层感光逐渐交联固化,形成潜像,再经溶剂松节油清洗定影,获得最早的沥青成像图案。
1832年,德国人舒柯(G. Suckow)发现重铬酸盐在明胶等有机物中具有感光性。
1839年,英国人庞顿(S. M. Ponton)首先将重铬酸盐用于照相研究。
1850年,英国人塔尔博特(F. Talbot)将重铬酸盐与明胶混合后涂在钢板上制作照相凹版获得了成功。
PS-b-PnBuMAPoly(styrene-b-n-butyl methacrylate)
聚苯乙烯-b-聚甲基丙烯酸丁酯
PS-b-PtBuOS
Poly(styrene-b-t-butoxystyrene)
聚苯乙烯-b-聚丁氧基苯
PS-b-PtBuMA
Poly(styrene-b-t-butyl methacrylate)
通过皮下注射将1×107个hepg2细胞注射到雄性balb/c裸鼠的右胁腹中来建立人肝细胞癌模型(hepg2)。当肿瘤体积达到50~100mm3时,将小鼠随机分为4组(n=4),通过尾静脉每两天分别注射pbs,空白pmaa纳米凝胶(根据实施例16制备),游离cpt,p(cpt-maa)纳米前凝胶(根据实施例6制备),非还原响应的p(cpt-maa)纳米凝胶(根据实施例5制备)。在整个治疗过程中,每两天测量小鼠的体重和肿瘤体积。基于下式计算肿瘤体积:(a×b2)/2,其中a和b分别代表肿瘤的长径和短径(mm)。在实验期间,一旦小鼠死亡,或肿瘤体积大于4000mm3,安乐死小鼠,收集主要器官。另外,在给后第21天处死小鼠,并收获肿瘤和主要器官。
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从而增加包封物在血液循环系统中的存在时间,保持有效的血液浓度,减少物次数。胶束的内核是疏水物的结合部位,疏水段的性质直接影响着胶束的稳定性、载量及物释放特性等。当亲水段一定时,增长疏水链则疏水性增强,形成胶束的CMC值明显降低。聚合物胶束型给系统中,决定载量的主要因素是疏水段与物分子之间的兼容性。该兼
容性可用Flory-Huggins作用参数(χsp)来衡量: χsp=(δs-δp)Vs /RT其中δs、δp分别是溶质和疏水性聚合物的Scat-chard-Hildebrand溶度参数,Vs 是溶质的摩尔体积, R是气体常数, T是开尔文温度。当δs =δp 时,兼容性达到大, 聚合物胶束的载量也达到大。此外,疏水段和物分子之间的化合作用,以及疏水链的长短也会影响物的载量。由于物分子性质各异,没有哪一种疏水段能大限度地包封类型的物。因此,需要从物分子的性质出发,选择合适的聚合物载体来达到理想的输送。疏水段还影响着胶束释放物的特性。例如,PEG-2000与不同链长的脂肪酸形成的复合物FA-PEG-FA,在水中自发形成稳定的胶束,疏水段(脂肪酸)由肉豆蔻酸(C14)变化为硬脂酸(C18 ) ,再到二十四烷酸(C24 )时,所包封物的释放速率明显减小,并且疏水段为C14酸的胶束释放物时存在明显的突释现象。目前研究较多的疏水段包括可生物降解的聚酯和氨基酸等,如聚丙交酯(PLLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸乙醇酸酯(PLGA)、聚天冬氨酸(PAsp )、聚卞基天冬氨酸( PBLA)和聚谷氨酸(PGlu)等。脂肪族聚酯易于水解,产物、具有良好的生物兼容性;氨基酸作为核片段,易于化学修饰并且可利用物理协同作用和化学方法包封物两者在抗肿瘤物的输送系统中有广泛应用。近些年来,具有敏感性如温敏性、pH敏感性的两亲聚合物受到人们的很大关注。温敏性聚合物在外界温度改变时会发生亲水性-疏水性的转化,此转化的温度称为低临界溶解温度(LCST)。例如,具有温敏性的N - 异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)的LCST是32℃,外界温度高于32℃时该聚合物具有疏水性,温度低于32℃时则呈现亲水性。以N -异丙基丙稀酰胺为外壳的胶束,在靶部位可通过改变温度使其由亲水性转为疏水性,使物迅速释放出来。
测定波长:370nm,柱温:30℃;流动相:甲醇/水,80/20,v/v;流速:1ml/min。
此外,对该纳米凝胶的ph表征结果如图3所示。可以看出,随着酸度的增加,纳米凝胶的粒径减小。在高ph条件下,羧基被离子化为羧酸根离子,这增强了分子之间的静电排斥,因此导致直径增加。当ph值高于8.0时,直径保持恒定约550nm。相反,羧酸基团的质子化和低ph值的分子内氢键的形成导致直径减小。然而,过度的质子化将导致系统不稳定并容易形成沉淀。当ph值从4.5到3.5时,直径急剧增加到5400nm,溶液变浑浊并且相应地观察到一些沉淀。考虑到肿瘤细胞中较低的ph值,p(cpt-maa)前纳米凝胶的这种ph响应性质有利于加速纳米凝胶中负载的物释放。