诱导多能干细胞的应用

　　脐带血干细胞移植的优点相较于骨髓、外周血干细胞移植等传统的干细胞移植方法，脐带血干细胞移植具有以下优点:

　　①脐带血中的干细胞浓度及纯度较高，是骨髓干细胞的10—20倍，其增殖能力也远超骨髓干细胞；

　　②来源方便，新生儿出生时即可收集脐带血；

　　③治疗费用低、移植准备时间短，尤其适用于病情不稳定、发展迅速的患者；

　　④脐带血干细胞移植对配型要求的严格程度低于骨髓干细胞移植，所以配型成功率较高；

　　⑤脐带血淋巴细胞大多数为初始型细胞，其免疫效应分子和受体表达不够完善，因此免疫功能较不成熟，排斥反应发生率较低；

　　⑥脐带血受胎盘屏障的保护，细胞自身传染病感染率较低；

　　⑦相较于胚胎干细胞移植来说，脐带血干细胞移植不存在伦理问题。

　　也有选用单一冷冻保护液的。 Galmes等(1995)首先提出以10% D M S O 为保护液，细胞冷冻后储存于-80℃的方法。 Hemandez-Navarro等 以 10% D M S O 和 H A S 混合物为冷冻保护液，将 装 有 P B S C 的冷冻袋放入9 5 % 甲醇液中，直接置于-80°C 保存，细胞回输后造血恢复情况与其他方法无明显差异。叶韵斌等(2000)对 使 用 10% D M S O 单一保护液和 5 % D M S O + 6 % H E S + 4 % A L B 混合保护液的效果进行比较，发现在冻存180天以内二者差异不大，细胞活力在8 5 % 以上， C D 34+阳性细胞比例、粒单集落数均维持治疗水平。

　　诱导多能干细胞的应用

　　膜蛋白介导的细胞间的相互作用有些信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的。β-Catenin就是一种介导细胞粘附连接的结构成分。除此之外，穿膜蛋白Notch及其配体Delta或Jagged也对干有重要影响。在果蝇的感觉器官前体细胞，脊椎动物的胚胎及成年组织包括视网膜神经上皮、骨骼肌和血液系统中，Notch信号都起着重要的作用。当Notch与其配体结合时，干细胞进行非分化性增殖；当Notch活性被抑制时，干细胞进入分化程序，发育为功能细胞。

　　诱导多能干细胞的应用

　　转录因子的调控在脊椎动物中，转录因子对干的调节重要。比如在胚胎干细胞的发生中，转录因子Oct4是的。Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子，它导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子，能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期，其内部细胞不能发育成内层细胞团 [1]。另外白血病抑制因子（LIF）对培养的小鼠ES细胞的自我更新有促进作用，而对人的成体干细胞无作用，说明不同种属间的转录调控是不一致的。又如Tcf/Lef转录因子家族对上皮干细胞的分化重要。Tcf/Lef是Wnt信号通路的中间介质，当与β-Catenin形成转录复合物后，促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。

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