DC-CIK治疗临床试验

　　细胞癌的表观遗传调控

　　表观遗传改变在不改变DNA序列情况下调控基因表达，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等。全局低甲基化与局部高甲基化并存是癌症特征，抑癌基因启动子甲基化（如MGMT甲基化）导致沉默。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂已用于T细胞淋巴瘤治疗。新兴的RNA修饰（如m6A）调控肿瘤干细胞特性。表观遗传药物具有可逆性优势，与常规化疗联用可克服耐药。基于表观遗传标志物的分型系统为精准治疗提供新依据。

　　在随访截止时（2024年7月29日），芦比替定+阿替利珠单抗组经IRF评估的无进展生存期长于阿替利珠单抗组（分层风险比[HR] 0.54[95%CI:0.43-0.67]；p<0.0001），总生存期也更长（分层HR 0.73[0.57-0.95]；p=0.017）。ORR/DoR

　　性方面，芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中有92人（38%）发生了3-4级不良事件，阿替利珠单抗组的240名患者中有53人（22%）发生了3-4级不良事件。芦比替定+阿替利珠单抗组常见的3-4级不良事件为贫血（20/242人[8%]）、中性粒细胞计数减少（18/242人[7%]）和血小板计数减少（18/242人[7%]），阿替利珠单抗组常见的不良事件为低钠血症（5/240人[2%]）、呼吸困难（4/240人[2%]）和肺炎（4/240人[2%]）。在芦比替定+阿替利珠单抗组的242名患者中，有12人（5%）发生了5级不良事件；在阿替利珠单抗组的240名患者中，有6人（3%）发生了5级不良事件。在芦比替定+阿替利珠单抗组中，骨髓抑制毒性（如中性粒细胞减少症和白细胞减少症）的发生率高于阿替利珠单抗组。

　　小细胞癌是一种恶性程度较高的肿瘤，因其癌细胞在显微镜下呈现体积小、圆形或卵圆形，且细胞核相对较大，细胞浆少，形似燕麦，故又称燕麦细胞癌。主要起源于肺部，但也可发生在身体其他部位，如胃肠道、泌尿系统等，不过相对少见。从细胞生物学特性来看，小细胞癌细胞具有的生长和分化特点。这些癌细胞生长迅速，倍增时间短，意味着其分裂繁殖速度快，短时间内就能形成较大的肿瘤团块。同时小细胞癌细胞具有较强的侵袭和转移能力，早期即可通过血液和淋巴系统扩散到身体其他部位。例如在肺癌患者中，小细胞癌常常在早期就转移至脑、肝、骨等重要器官，这也是其预后相对较差的重要原因之一。小细胞癌的发病与多种因素相关，其中吸烟是为主要的危险因素。烟草中的尼古丁、焦油、苯并芘等致癌物质，长期刺激呼吸道上皮细胞，导致细胞基因发生突变，引发小细胞癌。环境因素如空气污染、职业暴露、遗传因素等也可能增加小细胞癌的发病风险。

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　　小细胞癌增殖迅速，倍增时间短，确诊时多已进入中晚期。非小细胞癌生长相对缓慢，从早期发展到晚期可能需要数月甚至数年，部分患者可通过早期筛查发现限性病灶。小细胞癌早期即可通过血液或淋巴系统转移，常见脑转移、肝转移和骨转移。非小细胞癌以部浸润和淋巴结转移为主，远处转移多发生于晚期，但腺癌可能出现早期血行转移。

　　小细胞癌对放化疗敏感，但易复发，限期可采用放化疗联合，广泛期以全身治疗为主。非小细胞癌早期可手术切除，中晚期需结合靶向治疗、免疫治疗等，EGFR突变阳性患者可使用吉非替尼片等靶向物。

　　大细胞癌是肺癌的一个病理分型，约占肺癌的9%且呈高度恶性，好发于60岁以上的男性。通常是由大细胞组成的，其胞质、核仁明显，核大或呈泡状。较多分化差的鳞癌、腺癌具有大细胞癌成分。由于此肿瘤是通过分化好的成分进行分类，所以不存在腺癌、鳞癌与大细胞的混合型，而胞质内黏液的卡红染或淀粉酶消化的PAS染阳性，有助于对产生黏液的实体性腺癌与大细胞癌鉴别。宫颈细胞癌一般是指宫颈鳞状细胞癌。宫颈鳞状细胞癌是宫颈癌常见的类型。据不医学临床统计，它约占宫颈癌病例的80~90%。

　　截图来源:The LancetIMforte（NCT05091567）是一项随机、多中心III期临床研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的标准一线维持治疗相比，在接受过卡铂+依托泊苷+阿替利珠导治疗的（≥18岁）ES-SCLC患者中的疗效、性和代动力学特性。

　　IMforte研究设计

　　2021年11月17日至2024年1月11日期间，共筛出895名患者以备入组，其中660人（74%）纳入到导阶段。2022年5月24日至2024年4月30日期间，660名患者中有483人（73%）在导阶段结束进入到维持治疗阶段，并被随机分配至芦比替定+阿替利珠单抗组（242人）或阿替利珠单抗组（241人）。

　　中医肿瘤专家袁希福治疗肺癌真实案例分享高清莲，女，小细胞肺癌，2000年6月就诊，河南濮阳人

　　2000年初患者因咳血、胸闷至当地医院检查发现肺部阴影，至河南医学院附属医院（现郑大一附院）进一步检查，活检病理诊断为小细胞肺癌。化疗两次后症状未减轻并且恶心、呕吐、纳差、乏力，毒副反应严重，患者拒西医治疗。2000年6月就诊郑州希福中医肿瘤医院，服中后，正气来复，咳血渐止并且脾胃功能明显改善。之后调整方案，加强治疗，患者自觉恢复正常，生活同常人，复查CT显示肿瘤缩小一多半。坚持用至2001年CT显示瘤体“枯干”，患者丈夫遂寄来感谢信，感激袁希福老中医。后续，患者分别于2004年4月11日，2017年9月24日参加届、第五届希福中医百位抗癌明星康复经验交流大会分享经验。到2020年12月27日患者86岁寿宴，邀请袁希福老中医参加，老人家四世同堂，儿孙满座，身体康健，复查CT病灶稳定无变化、肿瘤标志物正常。2023年5月再次回访，近况稳定，一切正常。2024年4月26日希福中医第六届百位抗癌明星龙年中国行开封站活动，老人由于身体不便未参会，家人发来了视频祝贺大会顺利召开！

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　　小细胞肺癌的概述小细胞肺癌又称肺小细胞癌，是一种起源于肺组织的恶性肿瘤，通常与吸烟有密切关系。它得名于其细胞形态的特征，即肿瘤细胞较小且形态相似。小细胞肺癌通常生长迅速，并具有高度侵袭性和早期转移的倾向，是恶性程度很高的一种肺癌类型。

　　二、小细胞肺癌的病因

　　小细胞肺癌的主要病因是吸烟，研究表明，超过90%的小细胞肺癌患者是吸烟者或曾经吸烟者。吸烟导致肺部组织受到长期的有害物质和化学物质的损害，导致正常细胞的癌变。此外，被动吸烟也被认为是小细胞肺癌的危险因素之一。除了吸烟外，其他可能的病因和危险因素还包括: