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　　细胞癌的代谢重编程特征

　　癌细胞通过Warburg效应将代谢模式调整为糖酵解为主，即便在氧充足条件下也大量消耗葡萄糖。这一特性被应用于PET-CT诊断（18F-FDG显像）。代谢异常还表现为谷氨酰胺成瘾、脂质合成增强等，相关通路（如mTOR、HIF-1α）成为治疗靶点。最新研究发现，肿瘤代谢具有时空异质性，转移灶可能采用与原发灶不同的代谢模式。针对代谢酶的抑制剂（如IDO1抑制剂）与免疫治疗联用显示协同效应。代谢干预被视为克服传统治疗耐药的新策略。

　　小细胞肺癌的患者如果早期发现并及时进行了有效的治疗，生存时间可以达到3-5年。而在临床工作当中遇到的很多患者就诊的时候，都已经处于晚期或者出现远处的转移，可以选择放射治疗或者全身静脉化疗来控制肿瘤的发展。但是每个人的治疗都是有明显的差异，治疗结果也会有不同，有一部分早期的患者也可以选择手术治疗，术后要定期进行随访和观察。小细胞肺癌的患者特点是侵袭性生长，很容易出现淋巴结转移。尤其后期容易出现压迫上腔静脉，导致上肢以及颜面部的肿胀，也容易出现颅脑转移，表现为头痛，头晕。这个时期主要进行对症治疗，减轻病人的痛苦，可以进行部的放射治疗或者采取生物免疫治疗，病人的症状能够得到改善，后期如果出现了骨转移也可以进行对症止痛治疗。

　　治疗陷入瓶颈在过去三十多年里，针对肺癌的治疗方法百花齐放，显著延长了肺癌患者的生存期。然而，对于小细胞肺癌来说，治疗却似乎陷入了瓶颈。常规的化疗方案不断产生耐，效果越来越差，大部分新兴疗法也奏效。据统计，在1983年至2012年间，确诊五年后还活着的小细胞肺癌患者的比例仅仅从4.9%提高到了6.4%2。

　　02 小细胞肺癌如何治疗？

　　小细胞肺癌对化疗异常敏感。因此，在过去数十年间，依托泊苷/伊立替康+铂类物的系统性化疗方案一直是小细胞肺癌治疗方案的基石3。近些年来，在放化疗基础上联合免疫治疗成为了研究的热点，在小细胞肺癌患者中展现出了巨大的潜力，有希望能停滞多年的治疗瓶颈。

　　在过去几年中，免疫疗法（利用患者的免疫系统来进行的抗癌治疗）已经对一些晚期恶性肿瘤（如黑素瘤和非小细胞肺癌）患者的治疗效果有所改善，致使病情稳定或肿瘤缩小；在某些情况下，免疫疗法让非小细胞肺癌患者的寿命延长到两年以上。一些科学家认为，免疫疗法或许在治疗这种疾病中起作用，因为癌细胞里有很多脱氧核糖核酸（DNA）的变化，医学上称之为突变（mutations），这可能会导致新抗原（可能触发人体免疫系统对抗癌症的分子）的形成。丹娜—法伯癌症研究所的胸部肿瘤专家Jacob Sands医生（Jacob Sands, MD）说:“存在免疫疗法对小细胞肺癌患者亚组有益的可能。”

　　小细胞癌的发病机制尚未明确，但已知多种因素与其发生相关。吸烟是为主要的危险因素，烟草中的尼古丁、焦油等致癌物质，长期作用于呼吸道上皮细胞，导致细胞基因发生突变，促使正常细胞向癌细胞转化。此外，长期暴露于空气污染环境、职业性接触化学物质如石棉、砷等，以及遗传易感性，也在一定程度上增加了小细胞癌的发病风险。小细胞癌生长迅速，早期即可发生远处转移，是其区别于其他类型癌症的重要特点。在疾病初期，患者可能一些非特异性症状，如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等，与普通呼吸道疾病症状相似，容易被忽视。随着病情进展，癌细胞会迅速扩散至全身，转移到肝脏、骨骼、大脑等重要器官，引发相应的症状，如肝转移导致肝功能异常、；骨转移引起骨痛、病理性骨折；脑转移出现头痛、呕吐、视力障碍等，严重影响患者的生活质量和生存预后。