靠谱的自存免疫细胞

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　作为一名细胞生物学博士，以及一名从事细胞治疗物开发的人员，每当我试图让自己的亲人、朋友理解我的所学和工作内容时，却发现这总是十分困难。的人员不需要科普，却是众多公众号的大受众；广大的群众急需理解，然而却因晦涩的术语、宏大的篇幅而无所适从。如何在兼顾科学的同时，形象又不累赘的为普罗大众勾勒出一幅有关细胞治疗的清晰画面，仍然是科普领域鲜有进攻之地。由于近代中国自然科学发展远远落后于西方国家，大多数细胞治疗相关的概念、定义均由外国语言翻译而来。因此谈及免疫细胞治疗，首先做出一些名词解释。相比于“免疫”的深入人心，“细胞”一词则更显。追根溯源，其来自英文的“Cell”，意为“单人小室”，用以描述在显微镜下，一个个“独立房间”的形象。

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　　工程免疫细胞疗法，通过自体血液，分离T细胞并使用或非方法进行转基因，构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1）TCR-T细胞；2）CAR-T细胞或CAR-NK；3）CAAR-T；4）CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年，通过输注经体外扩增的TIL细胞，外加IL-2，能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解，具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限，一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中，通过输注TIL后，效果令人惊喜。

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　　TCR-T疗法，同样从患者身上获取T细胞进行改造，将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中，并培养、扩增后回输入患者体内，从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比，优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原，从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准，是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性，TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。