专业的car-t细胞治疗临床

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上，使NK细胞能够发现它们被消除。 该抗体在多种肿瘤小鼠模型中表现出临床前功效，包括黑素瘤。此外，这种NK细胞介导的肿瘤溶解后还减少了肺癌转移。CAR-T疗法的副作用CART细胞免疫疗法的原理是通过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。听起来很有道理，但要实现靶向杀伤癌细胞，同时又避免对正常细胞的损伤并不是一件容易的事情。

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　　免疫细胞疗法费用高昂，主要在于该治疗方法有繁杂的环节和生产成本。如图中所示，无论是无修饰的免疫细胞疗法（如NK免疫细胞疗法）还是基因改造的免疫细胞疗法（如CAR-T），均需要较常规医疗用之外的关键环节，即对免疫细胞在实验室里进行体外分离，培养，扩增，甚至对细胞进行基因改造（CAR-T），其过程会产生高昂的仪器设备和试剂费用，这时相对耗钱高的地方。此外在采用例如CAR-T免疫细胞治疗法时，需要大量前期准备，包括化疗清除淋巴细胞，恢复阶段的各项检测（如免疫细胞，CT扫描，X-光照射），副作用检查和处理，不少于2周住院观察等等。在我国，包括CAR-T、 NK、DC-CIK等不同类型的免疫细胞疗法依然在临床试验阶段，暂无获批上市医产品，因此原则上时不能收取费用。

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　　近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。