当地基因治疗与细胞治疗

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”，通过液氮冷冻储存，需要时直接取用，无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物，医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞，在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体（即用其他健康人的T细胞）CAR-T细胞来制备“现货”，科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题，也产生了更力的治疗性T细胞，能让更多患者受益于CAR-T疗法。

　　当地基因治疗与细胞治疗

　　工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前，增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关，AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性，可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞，使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性（例如，IL-7，IL-12，IL-15或IL-21），减少对淋巴结清扫方案的需要，抵抗抑制性肿瘤微环境（例如，IL-18的分泌，截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达），或充当肿瘤特异性的物递送载体（例如，抗PD-1的部分泌）。

　　当地基因治疗与细胞治疗

　　目前，已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah，和Kite Pharmar的Yescarta，就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法，但今年国家品监督管理（CNDA）批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请，这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道，人体的免疫细胞分为多种。因此，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术；一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法，CAR-T疗法也是当前的热门。