本地car. t

　　随着癌症医疗技术突飞猛进，现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现，让更多癌症晚期的患者受益，不仅延长他们的生存期限，还提高了他们的生活质量。

　　但是有一点需要注意，我们体内免疫细胞的攻击性强大，它们不仅能杀死癌细胞，也能杀死某些正常细胞，促进免疫系统释放大量的免疫因子，所以免疫细胞疗法所产生的副作用也正在于此，常见的表现方式包括免疫细胞因子释放综合征、对大脑神经毒性的副作用、B细胞数量减少等。目前已经有多个免疫细胞疗法被临床实有效，例如CAR-T疗法在急性白血病的治疗上表现出了惊人的响应率（90% - 100%）。截至2021年，上已有5款CAR-T免疫细胞疗法通过美国批准上市，分别用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）等血液肿瘤。

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　　近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。

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　　该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上，使NK细胞能够发现它们被消除。 该抗体在多种肿瘤小鼠模型中表现出临床前功效，包括黑素瘤。此外，这种NK细胞介导的肿瘤溶解后还减少了肺癌转移。CAR-T疗法的副作用CART细胞免疫疗法的原理是通过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。听起来很有道理，但要实现靶向杀伤癌细胞，同时又避免对正常细胞的损伤并不是一件容易的事情。