专业的t细胞受体

　　细胞免疫疗法，又可以称为过继免疫细胞疗法，它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增，细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的（前者定制型，定制生产，成本高；后者通用型，可批量生产，成本降低），然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内，从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。

　　但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面，患者经过大量治疗，免疫细胞的能力被削弱，所以改造后的T细胞的效力并不高；另一方面，“训练”比较耗时，在基因改造的这段时间，患者面临着病情恶化的风险。另外，大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞，这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂，限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔，如果能简化它，使其更容易获得，好是能有“现货”，并确保产生的T细胞具有理想效果，是不是就能让更多的患者获益呢？

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　　工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前，增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关，AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性，可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞，使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性（例如，IL-7，IL-12，IL-15或IL-21），减少对淋巴结清扫方案的需要，抵抗抑制性肿瘤微环境（例如，IL-18的分泌，截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达），或充当肿瘤特异性的物递送载体（例如，抗PD-1的部分泌）。

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　　免疫治疗不适合哪些患者？免疫治疗作为一种全身治疗，治疗过程产生的问题复杂多变，尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者，可能会出现严重的毒性。所以，患有自身免疫病、脏器功能有障碍的病人不适合接受免疫治疗，这类人一旦接受免疫治疗，可能会产生严重不良反应甚至生命危险。内分泌功能紊乱的患者在接受免疫治疗时，有可能会引起甲状腺功能低下或亢进，这类患者需要的筛查才可进行免疫治疗。