本地免疫细胞机构

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面，患者经过大量治疗，免疫细胞的能力被削弱，所以改造后的T细胞的效力并不高；另一方面，“训练”比较耗时，在基因改造的这段时间，患者面临着病情恶化的风险。另外，大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞，这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂，限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔，如果能简化它，使其更容易获得，好是能有“现货”，并确保产生的T细胞具有理想效果，是不是就能让更多的患者获益呢？

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　　这个令人惊讶的现象是因为，在用慢转染进行基因改造的时候，CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间，导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果，但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达，并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己，阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。

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　　消除免疫排斥，实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞，就需要消除T细胞和自然杀伤细胞（NK）的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此，研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体（ADR），并对治疗性T细胞进行基因改造，使其共表达ADR和CAR（CAR.ADR-T），而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被，从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体（ADR）可以选择性识别一种叫作4-1BB（CD137）的分子，这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。