正规的细胞生物疗法招募

　　有一种强细胞免疫疗法，是通过生物技术将体内的免疫细胞，特别是淋巴细胞提取出来，在体外进行人工定向培植到一定的数量，然后再放回体内，起到免疫调节，激发人体免疫力，达到治疗肿瘤癌症的目的。

　　近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。

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　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。

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　　这个令人惊讶的现象是因为，在用慢转染进行基因改造的时候，CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间，导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果，但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达，并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己，阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。