本地细胞免疫疗法最新

　　有一种强细胞免疫疗法，是通过生物技术将体内的免疫细胞，特别是淋巴细胞提取出来，在体外进行人工定向培植到一定的数量，然后再放回体内，起到免疫调节，激发人体免疫力，达到治疗肿瘤癌症的目的。

　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。

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　　而临床前研究结果显示，表达ADR的T细胞（ADR-T）可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应，同时保留治疗性T细胞。临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明，与传统的自体CAR-T细胞相比，新型异体CAR-T细胞显示出的扩展性和持久性，也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。据悉，研究团队计划在2021年启动临床试验。相信在不久的将来，同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍，意味着该疗法还可扩展到其他疾病，比如器官移植排异、介导移植物抗宿主病等。

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　　TCR-T疗法，同样从患者身上获取T细胞进行改造，将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中，并培养、扩增后回输入患者体内，从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比，优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原，从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准，是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性，TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。