专业的nk免疫治疗临床

　　免疫治疗，有效的提高了免疫系统识别、瞄准和清除癌细胞的能力，无论癌细胞在人体的哪里，免疫疗法都能消灭它。

　　免疫治疗既可以单独使用，也可以和疗法如化疗等结合使用，截止至2019年4月，目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。

　　此外NK免疫细胞疗法不会引起细胞因子释放综合征，移植物抗宿主病等CAR-T免疫细胞疗法需要面对的副作用。NK免疫细胞疗法也有短板，主要有NK 细胞在体内无法增生、在体内存活时间短、需要重复多次治疗。然而，NK免疫细胞疗法依然处于早期研发阶段，多数该类型物处于I期临床试验阶段。例如2021年4月13日，美国授予正在进行I/II 期临床试验中的NK免疫细胞疗法CYNK-001孤儿资格（并非认大规模上市，而是用于患病人数为0.65‰~1‰的罕见病治疗），以用于治疗恶性神经胶质瘤患者。CYNK-001是首个未经基因修饰的人胚胎造血干细胞源性自然杀伤（NK）免疫细胞疗法。

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　　消除免疫排斥，实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞，就需要消除T细胞和自然杀伤细胞（NK）的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此，研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体（ADR），并对治疗性T细胞进行基因改造，使其共表达ADR和CAR（CAR.ADR-T），而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被，从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体（ADR）可以选择性识别一种叫作4-1BB（CD137）的分子，这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。

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　　近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。