靠谱的γδt细胞免疫治疗

　　还有一种细胞免疫疗法是通过免疫治疗针来激活提升人体免疫力。治疗的靶标不再是肿瘤细胞与癌细胞，而是人体自身的免疫系统。再通过人体免疫力的提升来达到抑制，治疗疾病的目的。

　　这是一个相当精妙的翻译——汉语中，“胞”意指包裹胎儿的结构，亦指同母所生，例如“同胞”、“双胞胎”。而细胞，即取“细小”的“包裹单位”之意，可谓精妙。人体中，数百万亿个细胞，作为生物体基本的功能和结构单位，有序的结合在一起，构成了有血有肉的我们。还有“活”的？——用生命对抗肿瘤温故知新，过去的一百年中，肿瘤的治疗方法历经多次迭代更新。每个人对“化疗”、“靶向治疗”和“抗体治疗”等手段已是耳熟能详。然而，这些治疗手段都有一个共同的特征——物是“死”的，是没有生命的。它们被装载在胶囊或者安瓿瓶内，通过口服或者注射的方式，被动地随血液循环到达肿瘤细胞所在位置，依靠自身的毒性导细胞死亡，其小工作单位就是它们自身——或简单、或复杂的无生命化合物。

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　　工程免疫细胞疗法，通过自体血液，分离T细胞并使用或非方法进行转基因，构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括:1）TCR-T细胞；2）CAR-T细胞或CAR-NK；3）CAAR-T；4）CAR-Treg。TIL细胞疗法与CTL细胞疗法二十世纪八九十年，通过输注经体外扩增的TIL细胞，外加IL-2，能够使得转移性恶性黑素瘤患者缓解，具有开创性的意义。尽管TIL疗法在总体临床效应有限，一部分是因为从非黑素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中，通过输注TIL后，效果令人惊喜。

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　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。