靠谱的nk细胞免疫临床

　　随着癌症医疗技术突飞猛进，现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现，让更多癌症晚期的患者受益，不仅延长他们的生存期限，还提高了他们的生活质量。

　　2018年 James P. Allison & Tasuku Honjo 因在癌症免疫疗法中的贡献而获得诺贝尔奖。他们所采用的癌症免疫疗法称为 “检查点抑制剂疗法”，也是目前常用的免疫治疗方案，已被批准用于黑素瘤、肾癌、头颈癌、膀胱癌等多种肿瘤的临床治疗。区别于免疫细胞疗法的关键点在于采用的是单克隆抗体技术而非活细胞，即针对T细胞上表达的免疫抑制受体分子CLTA-4或者PD1设计单克隆抗体，细胞毒性T细胞，杀死癌细胞。

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　　同种异体CAR-T细胞更便捷、更便宜的“现货”经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”，通过液氮冷冻储存，需要时直接取用，无疑更便捷、更便宜。患者一旦确定了肿瘤标志物，医生直接到液氮冷库找到合适的CAR-T细胞，在几天时间内解冻、制备并输入患者体内即可。通过开发同种异体（即用其他健康人的T细胞）CAR-T细胞来制备“现货”，科学家早就想到了。这种方法解决了自体CAR-T细胞疗法耗时、复杂、昂贵等问题，也产生了更力的治疗性T细胞，能让更多患者受益于CAR-T疗法。

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　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。