专业的免疫细胞自体好还是异体好

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。

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　　CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统，一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前，一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产，但这一过程并不容易，目前普遍使用的方法是利用重组作为载体，对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂，不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增，但这一步骤同样耗时费力。在体内，有抗原呈递细胞（APC）的协助T细胞可以在短时间内大量扩增，但在体外，这一过程却并不那么容易。

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　　而临床前研究结果显示，表达ADR的T细胞（ADR-T）可以选择性地消除T细胞和NK细胞的排斥反应，同时保留治疗性T细胞。临床前血液肿瘤和实体瘤实验均表明，与传统的自体CAR-T细胞相比，新型异体CAR-T细胞显示出的扩展性和持久性，也具有更强的抗肿瘤能力和长期生存优势。据悉，研究团队计划在2021年启动临床试验。相信在不久的将来，同种异体CAR-T细胞疗法有望取代目前的自体CAR-T细胞疗法。ADR一旦成功解决宿主免疫排斥障碍，意味着该疗法还可扩展到其他疾病，比如器官移植排异、介导移植物抗宿主病等。