正规的car-t 实体瘤

　　免疫细胞疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

　　2011年和2014年，CTLA-4抗体制成的物 ipilimumab（Yervoy）和PD1单克隆抗体 Pembrolizumab（Keytruda）物分别通过批准上市，用于黑素瘤的治疗。此外，Pembrolizumab 在其他实体瘤的治疗效果也令人振奋——2015年美国前总统卡特经过 Keytruda（PD1抗体）免疫治疗，脑内的癌症消失，为PD1疗法增加了 “明星效应” 的光辉。

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　　然而，同种异体CAR-T疗法也面临着新的性挑战，首当其冲的就是免疫排斥反应。很多器官移植失败的原因，其实就是因为别人的器官和自己的身体产生了相互排斥。而CAR-T细胞由于是异体T细胞，同样也会面临类似情况，一旦出现排斥，就会被自身的免疫细胞清除，发挥治疗作用。另外，CAR-T细胞只有在人体内大量扩增后才能达到理想的治疗效果。而异体CAR-T细胞能否达到与自体CAR-T细胞同样的持久性和扩增效果，还不得而知。

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　　但T细胞的“训练”是复杂且昂贵的。一方面，患者经过大量治疗，免疫细胞的能力被削弱，所以改造后的T细胞的效力并不高；另一方面，“训练”比较耗时，在基因改造的这段时间，患者面临着病情恶化的风险。另外，大多数CAR-T细胞产品都依赖于患者自体T细胞，这导致了CAR-T细胞疗法制造困难、耗时较长、价格高昂，限制了患者的临床受益。既然细胞免疫疗法前景广阔，如果能简化它，使其更容易获得，好是能有“现货”，并确保产生的T细胞具有理想效果，是不是就能让更多的患者获益呢？