本地四川大学生物治疗

　　免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。

　　目前，已有两种免疫细胞疗法在2017年获得美国批准上市。即诺华的Kymriah，和Kite Pharmar的Yescarta，就此开启了肿瘤的免疫细胞治疗的新时代。国内目前尚无批准上市的细胞疗法，但今年国家品监督管理（CNDA）批准明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请，这是国内首个获准临床的CD19靶向的CAR-T产品。我们都知道，人体的免疫细胞分为多种。因此，肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类，主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性的老技术；一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性的新技术。而Kymriah和Yescarta两种疗法都是CAR-T免疫疗法，CAR-T疗法也是当前的热门。

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　　但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL，这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时，在将TIL回输至患者体内前，需要进行清髓化疗（即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统，TIL被免疫系统清除了），同时在体内继续用大剂量IL-2扩增，而这会让患者出现严重的不良反应，从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题，目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床，包括我国的君赛生物GC101 TIL，国外的Institl Bio的ITIL-306。

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　　免疫疗法的发展也迅速。比如说NK（Natural Killer Cell）免疫细胞疗法，就是将我们体内的NK细胞随血液抽取，体外扩增培养，使其数量大量增加（一般是由数百万扩增至数十亿），回输之后NK细胞会随着血液不断循环来对身体当中形成的癌细胞进行杀灭。还有DC-CIK细胞疗法。DC细胞又称作树突状细胞，是我们体内抗原辞呈能力强的细胞。CIK细胞又称作细胞因子导肿瘤杀伤细胞，这种细胞是将体内的单个核细胞在体外进行修饰、刺激、培养、增殖之后形成的，兼有T细胞和NK细胞的特性。所以DC-CIK细胞的特性是聪识别肿瘤抗原并把信息传递给CIK细胞，然后CIK通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤，从而完成了辨别敌人到杀灭敌人的全过程。