正规的干细胞治疗的临床应用

　　细胞免疫疗法，又可以称为过继免疫细胞疗法，它是将机体的免疫细胞在体外进行活化、扩增，细胞来源可能是患者自己的或者是健康人的（前者定制型，定制生产，成本高；后者通用型，可批量生产，成本降低），然后将这些扩增后的免疫细胞回输到患者体内，从而杀伤或杀灭肿瘤细胞的一种疗法。

　　但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL，这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时，在将TIL回输至患者体内前，需要进行清髓化疗（即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统，TIL被免疫系统清除了），同时在体内继续用大剂量IL-2扩增，而这会让患者出现严重的不良反应，从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题，目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床，包括我国的君赛生物GC101 TIL，国外的Institl Bio的ITIL-306。

　　正规的干细胞治疗的临床应用

　　近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。

　　正规的干细胞治疗的临床应用

　　工程免疫细胞疗法开发增强过继性T细胞疗法的工程策略目前，增强T细胞疗法的效力有两种方法:增强特异性和增加性。开发自杀开关，AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性，可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。开发CAR-T细胞，使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性（例如，IL-7，IL-12，IL-15或IL-21），减少对淋巴结清扫方案的需要，抵抗抑制性肿瘤微环境（例如，IL-18的分泌，截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达），或充当肿瘤特异性的物递送载体（例如，抗PD-1的部分泌）。