靠谱的cart细胞临床

　　随着癌症医疗技术突飞猛进，现在我们开始进入不再谈癌色变的时代。特别是免疫疗法的出现，让更多癌症晚期的患者受益，不仅延长他们的生存期限，还提高了他们的生活质量。

　　在临床试验和应用中，细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中，常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS，这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞（CTL019）输注9个月后，复发CD19-白血病，异常表达抗CD19 CAR，不幸死亡。研究者发现，在T细胞制造过程中，CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中，并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合，让CAR-T细胞无法识别。

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　　CAR-T细胞生产:加州大学开发CRISPR-Cas9系统，一周左右制造抗癌T细胞在利用CAR-T治疗之前，一个重要的步骤是CAR-T细胞的生产，但这一过程并不容易，目前普遍使用的方法是利用重组作为载体，对T细胞进行基因重编程。但这一过程漫长且成本高昂，不能满足临床的大量需求。CAR-T细胞扩增:体外模拟APC技术帮助CAR-T细胞大量扩增改造后的T细胞在治疗之前还需要体外大量扩增，但这一步骤同样耗时费力。在体内，有抗原呈递细胞（APC）的协助T细胞可以在短时间内大量扩增，但在体外，这一过程却并不那么容易。

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　　这个令人惊讶的现象是因为，在用慢转染进行基因改造的时候，CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间，导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果，但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达，并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己，阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。