顾恺之知识渊博而有才气，擅长诗赋、书法，尤其精通绘画。工人像、佛像、禽兽、山水等。当时有“才绝、画绝、痴绝”之称。他的画师法卫协而又有所变化，他的画有敷染容貌，以浓色微加点缀，不求晕饰；笔迹周密，紧劲连绵，如春蚕吐丝，春云浮空的特点。史有以曹不兴、顾恺之、陆探微、张僧繇合称“六朝四大家”。精通画论，其“迁想妙得”、“以形写神”等论点，对我国传统绘画的发展，影响很大。

　　顾恺之形象而创造性地再现了《洛神赋》所表达的动人情感。从描绘“日既西倾，车殆马烦”、“流眄乎洛川”的情境到描绘洛神出现“翩若惊鸿，宛若游龙”的风姿，然后是人神相会、眷念的高潮，后描写洛神离去，曹植坐船追踪，而后回到岸上“夜耿耿而不寐”的情景。全画以文字为蓝本，把一段人神之恋描绘得令人柔肠百回，感慨万千。

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　　顾恺之的肖像画传神逼真，师从卫协，东晋的大名士谢安认为顾恺之的人物画是的。有一次，他替中书令裴凯画像，按照裴凯的样子画好之后，又在画像上加了三笔，将其脸上很明显的三根毫毛画了下来，就这么几笔，裴凯的肖像顿时活灵活现了起来。除此以外，他还给朝廷官员谢鲲画肖像，画好之后，在其身后花上几块奇形怪状的石头，人们一眼就看出是谢鲲，因为游山玩水是谢鲲的象征。

　　随后顾恺之就将自己的行李搬到了瓦官司住了下来，关起门画了一个月，终于完成一幅没有眼眶，没有眼珠子的维摩诘像。直到正式开庙们的那一天，顾恺之要和尚们当众宣布，明天顾恺之要来点眼睛，来看的人要收钱。

　　洛神赋图》有多本传世，都是顾恺之原作的临摹本。清乾隆所题的“卷”为北宋早期的临摹本，被认为是接近顾恺之原作的临本。另有辽宁博物馆藏本，也就是乾隆所题“第二卷”，此外，还有故宫另一藏本和美国弗里尔美术馆藏本，临摹的时代可能晚于北宋。我国早期卷轴画，由于时代久远，原作传世不多，这种由朝廷组织的有规模的临摹，成为早期卷轴画的基本面貌得以流传存世的重要途径。

　　尝为裴楷画像，颊上添三毛，而益觉有神。在建康瓦棺寺绘《维摩诘像》壁画，光彩耀目，轰动一时。后人论述他作画，意存笔先，画尽意在；笔迹周密，紧劲连绵如春蚕吐丝。把他和师法他的南朝宋画家陆探微并称顾陆，号为密体，以区别于南朝梁张僧繇、唐吴道子的疏体。著有《论画》、《魏晋胜流画赞》、《画云台山记》，其中迁想妙得、以形写神等论点，对中国画的发展，有很大影响。存世的《女史箴图》传是早期的摹本，内容绘写西晋张华所撰约束宫廷嫔妃的教诫。1900年八国联军侵入上海，被英军从清宫劫去，现藏英国伦敦不列颠博物馆。所传顾的另一作品《女史箴图》，乃宋人摹本。

　　顾恺之生活在东晋，作为东晋士族“大家”的子弟，在社会地位上，也许比不上王羲之、谢安那样的政治大家族。但生活上的悠游与富足，完全可以超越那些躲避战乱，仓惶渡江的政治暴发户。

　　“王与马共天下”，王羲之的家族高门无下品，只要政治上不参与叛乱，做官完全可以“位极人臣”，参与权利中枢的建设。王羲之也曾多次逃避征召，宰辅大权交给他都不接受，不是说他没这个能力，而是他厌恶小朝廷的权力倾轧。